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卡兰多制药公司的研究人员本周公布了一期数据自然这表明，该公司主要的基于sirna的抗癌药物CALAA-01在静脉注射时，可以通过RNA干扰机制降低肿瘤内的预期目标mRNA和蛋白质。
研究人员在论文中写道，这些数据是与加州理工学院的一个团队合作生成的，“证明了系统递送的siRNA可以在人体内发生RNAi，而且siRNA可以用作基因特异性治疗。”vwin德赢ac米兰合作
对于Calando的母公司箭头研究公司(Arrowhead Research)来说，该报告的发表标志着该公司为该项目及其专有交付技术(Rondel)争取合作伙伴的重要里程碑。vwin德赢ac米兰合作
Arrowhead首席执行官克里斯托弗•安萨隆表示:“目前已经有数百种临床前交付策略RNAi新闻这个星期。“现在，我们可以展示(这些)数据，并表明我们有能力在临床中(实现RNAi效应)。我们认为这些数据和对更多临床数据的预期是我们与该领域其他技术的巨大区别。
今年早些时候，Anzalone说Arrowhead已经暂停了与Calando潜在合作伙伴的谈判，以期待CALAA-01数据的公布RNAi新闻，2/18/2010）.
他本周表示:“我们希望(首先)发表这篇论文，然后开始基于(数据)进行某种讨论……因为我们不想威胁到数据的可发表性。”“现在已经出来了……我们预计很快就会开始进行至少不太严格的合作关系讨论。”
至于Arrowhead会考虑哪些类型的交易，Anzalone表示，该公司不会“带着任何先入为主的想法”进行讨论。我们将静观其变。”
他指出，具体产品交易、平台许可以及合并或收购都是可能的。“我们只是想看看在这条路上什么是最好的。”
他说，有一件事是不太可能的，那就是卡兰多完全自行开发CALAA-01。“我们不希望你在市场上看到一种由Calando销售的药物，”Anzalone说。“我们不认为这对我们来说是一个可行的模式——把它一直带到诊所，并以我们自己的品牌销售。除此之外，什么都可以谈。”
Anzalone还表示，如果在第一阶段开发结束前无法找到合作伙伴，Calando将考虑自行将CALAA-01纳入第二阶段。
他拒绝透露Arrowhead完成交易可能需要多长时间，但他补充说，“好消息是，我们不会坐等这一切发生。”我们将继续(在正在进行的一期研究中)给患者用药，并继续生成更多高剂量的数据，当然也会扩大接受治疗的患者数量。”
重要的是，Calando在一期试验中还没有达到最大耐受剂量，而且“我们还没有达到我们方案中的最高剂量。”他补充说，该公司“可能”会修改研究方案，纳入比最初计划更高的剂量。
Anzalone拒绝透露到目前为止有多少患者在试验中接受了治疗。他还表示，箭头公司没有就研究何时结束提供指导。
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与此同时，与CALAA-01无关的内部研发暂停在Calando仍然有效。2008年底，Arrowhead宣布，在签署现金交易之前，子公司将不会推进任何临床前项目RNAi新闻，12/18/2008）.
目前，我们个人并没有积极参与(其他潜在候选人)的提名。”Anzalone本周表示。“不过，我们正在与合作伙伴合作，推进其中一些项目。”
他拒绝就这些安排的结构置评。然而，他确实表示，他们包括学术和工业合作伙伴，并将其描述为基本的“探索性”研发安排，其中Calando保留对候选药物的全部权利。
他说:“一旦我们对我们的资源和CALAA-01项目的需求有了更充分的了解，我们就可以考虑把一些资源投入到这些项目的内部。”
的数据
CALAA-01包括一种线性的环糊精基聚合物，其表面装饰有人转铁蛋白靶向配体，旨在与癌细胞表面的转铁蛋白受体接合;促进生物液体稳定性的聚乙二醇;和siRNA有效载荷，靶向M2亚基的核糖核酸还原酶，一个确定的癌症靶标。
在CALAA-01的I期试验中，对标准护理疗法难治的实体癌症患者在21天周期的第1、3、8和10天通过30分钟静脉输注接受三种剂量中的一种药物治疗自然纸。
参与研究的黑色素瘤患者的活组织检查不仅显示肿瘤内部存在纳米颗粒，而且它们也以剂量依赖的方式积累。此外，研究人员写道:“与给药前的组织相比，特定信使RNA和蛋白质水平都有所降低。”
他们补充说:“最值得注意的是，我们检测到一个mRNA片段的存在，这表明sirna介导的mRNA裂解特别发生在接受最高剂量纳米颗粒的患者的RNAi机制预测的sire上。”
论文指出:“综合来看，这些数据……提供了我们所知的第一个来自siRNA的人体RNAi机制证据。”“此外，这些数据证明了靶向纳米颗粒在人类肿瘤中剂量依赖性积累的第一个例子。通过RRM2特异性siRNA可以观察到RRM2 mRNA和蛋白质的减少，5'-RACE分析的结果表明，传递的siRNA参与了RNAi机制。
Anazalone本周拒绝评论Calando是否在试验中观察了疗效，并警告说“在第一阶段就开始猜测疗效是危险的，特别是在尚未完成的第一阶段。”
不过，他指出，《自然》杂志的论文表明，接受最高剂量CALAA-01的患者“在两个(治疗)周期之间病情稳定。我不想对此做过多解读，因为癌症有时会变得稳定，但这是一个数据点。”