CRC对egfr靶向治疗的耐药性与基线、获得性ARID1A突变有关

在自然通讯南加州大学综合癌症中心(University of Southern California Comprehensive Cancer Center)的Genentech团队等人描述了结直肠癌(CRC)表观遗传调控基因ARID1A中与治疗耐药相关的突变。研究人员转向靶向循环无细胞DNA测序，对354例转移性结直肠癌患者在化疗联合抗egfr治疗的西妥昔单抗或抗vegf治疗的贝伐珠单抗治疗之前、期间和之后收集的血液样本进行评估。他们的结果表明，抗egfr治疗可以选择CRC中的ARID1A突变，这是抗vegf治疗后没有检测到的效果。伴随着这些获得性突变，ARID1A治疗前突变的存在往往与抗egfr治疗后较差的结果相一致。作者报告说:“我们发现，ARID1A和egfr通路的基因改变在肺癌和结直肠癌中是相互排斥的，进一步支持这些通路之间的功能联系。”“我们的结果不仅表明ARID1A可以潜在地用作西妥昔单抗治疗决策的预测性生物标志物，而且还提供了一个理论基础，以探索在CRC患者中一个意想不到的但基因确定的部分的治疗性MAPK抑制。”