新的研究揭示APOBEC3在突变中的作用

关于胞嘧啶脱氨酶APOBEC3家族驱动人类癌细胞突变的机制的新细节被提出在本周的自然．APOBEC3与癌症中一些最常见的突变特征有关，但内源性APOBEC3酶与人类癌症基因组中的突变特征之间存在因果联系尚未建立，使得APOBEC3突变的机制知之甚少。为了研究APOBEC3突变的机制，由Broad研究所和Memorial Sloan Kettering的研究人员领导的团队从人类癌症细胞系中删除了候选APOBEC3突变体，这些细胞系随着时间的推移会自然产生相关突变。分析251个乳腺癌、膀胱癌和淋巴瘤细胞系克隆的全基因组序列的非聚类和聚类特征显示，APOBEC3A酶的缺失减少了apobec3相关的突变特征。其他发现包括通过APOBEC3A和APOBEC3B的删除，APOBEC3突变负担减少，但不是消除。总的来说，这些发现为20年前提出的APOBEC3酶可以作为癌症突变的内源性来源的假设提供了因果证据。