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A-Alpha Bio获得280万美元种子融资,开发基于ngs的蛋白质相互作用技术

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a - alpha Bio是华盛顿大学的一个分支机构,它已经筹集了280万美元的种子资金,用于开发下一代基于测序的蛋白质相互作用的表征方法。

这家总部位于西雅图的公司将利用这笔资金支持其基于酵母的AlphaSeq技术的研发和验证,该技术结合了合成生物学和NGS读取,可提供蛋白质相互作用的定量数据。vwin德赢ac米兰合作

OS Fund领投本轮融资,AME Cloud Ventures、Boom Capital、Madrona Venture Group、Sahsen Ventures、华盛顿研究基金会和其他天使投资者也加入了该轮融资。

A-Alpha Bio首席执行官兼联合创始人David Younger说:“我们的目标是帮助制药公司确定蛋白质相互作用的特征,以改进药物开发。”“开发一种新的蛋白质药物就像试图找到一把锁的钥匙。”现有的描述蛋白质相互作用的方法,如噬菌体显示,可以针对单个“锁”测试“钥匙库”,而AlphaSeq就像测试“一堆锁,我们可以针对所有的锁筛选钥匙库”。

该平台设计酵母细胞在其表面表达蛋白质,并重新编程酵母性凝集交配系统,使蛋白质相互作用强度与交配效率相联系。当相互作用的蛋白质导致细胞融合时,NGS可以读出代表结合蛋白的成对条形码。

AlphaSeq基于一种描述蛋白质相互作用的方法,该方法在2017年出版的美国国家科学院院刊;这家公司拥有它的独家许可证。杨格是第一作者,他的博士生导师埃里克·克拉文斯和大卫·贝克是该杂志的资深作者PNAS研究并参与公司的科学顾问委员会。联合创始人兼首席技术官伦道夫·洛佩兹曾是Illumina公司的工程师。该公司还有另外三名全职员工。

种子基金建立在A-Alpha Bio从国家科学基金会、比尔和梅琳达·盖茨基金会和commotion——华盛顿大学的技术转移和商业化中心筹集的资金之上。2018年,美国国家科学基金会授予该公司22.5万美元第一阶段小型企业创新研究基金AlphaSeq发展。今年5月,该公司从盖茨基金会获得了一笔数额未披露的赠款,用于支持与Lumen Biosciences和MassBiologics合作,研究AlphaSeq在发现和优化肠道病原体低成本疗法方面的潜力。

AlphaSeq是一种计数方法,就像许多类型的RNA测序用于转录组分析。杨格说:“我们正在研究大量不同的配对基因条形码,以确定相互作用的相对强度。”

为了使这些条形码配对,该公司设计了酵母单倍体细胞中的蛋白质库。杨格说,“我们已经排除了原生蛋白质相互作用”,这种相互作用导致交配型a (MATa)和交配型阿尔法(MATa)细胞自发融合,“并通过酵母表面展示,用我们感兴趣的任何蛋白质取代它们”。“所以,一旦我们混合了这些细胞,我们就会得到一群二倍体细胞,其中每个二倍体都是由于特定的相互作用而形成的。”他补充说,更强的相互作用将推动更频繁的二倍体形成。

a - alpha的检测方法使用重组酶来获得同一条相邻DNA链上的条形码。杨格说:“一旦它们配对,我们就用靶向PCR扩增这些片段,并将其放入测序仪中。”该公司主要使用Illumina公司的NextSeq平台,但也正在建立一个使用牛津纳米孔技术公司测序仪的工作流程。

A-Alpha已经开始使用纳米孔测序“主要是为了方便和迭代速度,”Younger说。“如果我们有几个小型的概念验证实验,或者正在进行分析构建,我们不希望等待NextSeq的完整运行。获得几百万的阅读量对于加快我们的进度非常重要。”

Younger说,AlphaSeq显示的相互作用计数已经通过传统的低通量工具如定量elisa进行了验证。

AlphaSeq将不得不与一些已经建立的蛋白质相互作用分析方法进行竞争,其中许多是由Thermo Fisher Scientific等公司提供的酵母双杂交分析、噬菌体展示方法、定量免疫沉淀分析和交联系统。质谱为基础的方法也可以分析蛋白质-蛋白质相互作用。

Younger说,与酵母双杂交分析相比,AlphaSeq提供定量分析,假阳性更少。这也是一种细胞外方法,使它能够评估添加其他化合物时的相互作用,如激动剂和拮抗剂。

OS Fund联合创始人兼普通合伙人Jeff Klunzinger在一份声明中表示:“a - alpha Bio的平台对合作伙伴来说是即插即用的,可以在更短的时间内提供药物效力和有效性的信息,为制药公司解决了一个重要挑战。”“我们有信心……A-Alpha Bio团队将能够加速多靶点蛋白质药物的发现,如多靶点抗体和小分子蛋白质相互作用调节剂。”

A-Alpha Bio的计划是与制药公司合作,提供合同发现工作。除了与MassBiologics和Lumen Biotechnologies合作外,它还与合同研究机构Olympic Protein Technologies合作,共同开发生物制剂的特性服务。

杨格说,该公司已经看到了一些制药公司的兴趣,但拒绝透露是哪些公司。一些学术实验室表达了对AlphaSeq在药物开发以外的应用的兴趣,如功能蛋白质组学研究。

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