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AML蛋白素学研究指向预后蛋白质组学亚型

纽约 - 急性髓性白血病的突育分析是出土的五种基于蛋白质组学的亚型,其中包括两个预后的信息亚型。

“[o] UR蛋白素学MOMICS方法导致蛋白质组学AML亚型的发现具有临床相关性,从而提供蛋白质组学危念作为AML的改善分子理解和临床分类的基础,”高级和联合的作者Thomas Oellerich,血液学/肿瘤学研究人员与德国癌症研究中心的大学医院附属,以及歌德大学法兰克福癌症研究所,写道癌细胞星期四。

研究人员使用了质谱,细胞遗传学分析,RNA测序和/或靶向DNA面板测序,以从177个与AML的一致性处理的骨髓活检样品中查看定量蛋白质组织,细胞遗传学,基因表达和DNA突变曲线。通过这些数据,它们标记了五种基于蛋白质组学的亚型,该亚型是针对患者的临床数据,以找到与更好或更差的存活结果相对应的亚型 - 结果验证了另外75个AML患者的数据。

本文的综合分析“作者指出,”作者“揭示了AML蛋白质组和遗传异常之间的关系,”提出了对疾病发病机制的洞察力,并表明可测量的治疗干预措施。“

该团队指出,与具有非C5肿瘤亚型的情况相比,涉及C5的非均相蛋白质组学的基于基于非均相蛋白质组学的基于基于蛋白质组学的基于基于蛋白质组学的基于蛋白质组学的群体的AML病例。

虽然C5肿瘤未分享单一蛋白表达签名,但调查人员随后的生物信息分析突出了C5组内的三种肿瘤亚簇。这些子集群中的两个似乎是预后有利的 - 包括具有拨打Notch4信令的子集群 - 而第三个子簇被归类为预后中性。

另一方面,它们发现“MITO-AML,”或“C-MITO”,亚型 - 标记为增强的线粒体蛋白表达和对线粒体复合物I依赖的呼吸的依赖性 - 与通常常用的感应化疗治疗相吻合反应和整体生存时间。

“RNA加工和剪接是在特定蛋白质组学亚组中发生的主要蛋白质组学主题之一,类似于基因组背景下的描述,”作者解释说。“相比之下,在先前的基因组研究中尚未描述线粒体相关途径,C-MITO的关键特征,并且我们发现该分子特征仅在蛋白质组中反映。”

该团队似乎似乎似乎似乎似乎易于响应靶向线粒体复合体I的药物,所以该团队的发现特别有趣。在初步细胞系和患者的BLAST实验中,他们发现,MITO-AML细胞对线粒体复合物I抑制药物如Mubritinib或Rotenone和/或Bcl2抑制剂venetoclax的敏感性提高了影响线粒体呼吸的。

“我们在AML细胞系和主要AML Blast中的功能分析显示了MITO-AML的特定代谢布线,”作者指出,认为“在未来的前瞻性试验中验证,验证是非常有趣的,蛋白质组学签名定义的临床效用MITO-AML作为威尼妥葡萄糖的疗法预测生物标志物。“

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