纽约——一个来自澳大利亚和英国的研究团队采用了一种叫做分离分析的统计方法，来深入研究无法用六个已知乳腺癌易感基因的变异来解释的家庭中的乳腺癌风险。
第一作者、通讯作者、墨尔本大学、剑桥大学、莫纳什大学和默多克儿童研究所的流行病学和生物统计学研究员Shuai Li及其同事写道:“我们的发现对测序研究的设计有很大的参考价值，可以识别新的乳腺癌易感性基因，并为疾病风险预测建模乳腺癌遗传易感性。”
当他们报道在《美国人类遗传学杂志》周四，研究人员收集了通过澳大利亚乳腺癌家族登记处(ABCFR)或英国“癌症遗传的流行病学和风险因素研究”(SEARCH)研究登记的17,425个多代乳腺癌影响家庭成员的靶向基因面板序列数据，通过BRCA1、BRCA2、PALB2、CHEK2、ATM和TP53的致病变异谱，利用复杂分离分析建模乳腺癌风险。
作者解释说:“我们进行了复杂的分离分析，并拟合了乳腺癌发病率取决于已知易感性基因和其他未知主要基因的影响以及正态分布的多基因成分的遗传模型。”
该团队从受影响的ABCFR和SEARCH人群研究家庭中，对15,032名面板测序的乳腺癌患者中的892人进行了致病性乳腺癌易感性基因变化的追踪。总的来说，这些风险变异解释了被考虑的20到29岁的家庭中大约46%的乳腺癌家族变异。
但研究人员报告称，尽管累积疾病风险上升，但致病变异解释的家族差异随着家族成员年龄的增长而减少，尚未确定的基因中的隐性遗传变异的明显贡献也是如此，这也表明，在20岁至29岁之间的个体中，对乳腺癌遗传力的贡献达到峰值。
“[O]我们的分析估计了由已建立的易感性基因和变异解释的乳腺癌家族聚集的比例，并为额外的隐性风险成分提供了证据，”作者解释说，“这可以解释相当大比例的残留家族聚集，特别是在较年轻的年龄。”
相比之下，研究团队发现，乳腺癌家族变异归因于常见风险变异和通过以往乳腺癌全基因组关联研究确定的常见多基因风险评分贡献者，但似乎并没有随着年龄的增长而摇摆。
在他们研究的潜在局限性中，作者警告说，分析中的乳腺癌病例是自我报告的，主要来自有欧洲血统的家庭，而基因分析并没有包括与乳腺癌有关的所有基因和变异。尽管如此，他们表示，到目前为止的研究结果“对识别新的乳腺癌易感基因和改善疾病风险预测的策略具有启示意义，尤其是对年轻人群。”