纽约-两个独立研究小组的研究提供了一幅关于导致乳腺癌风险的种系致病变异的更清晰的画面，表明一些风险基因可能与特定的乳腺癌亚型有关，而另一些风险基因则更广泛地与乳腺癌相关。
为一个研究的报告于周三发表在《纽约时报》上新英格兰医学杂志在美国，乳腺癌协会协会(Breast Cancer Association Consortium)的成员考虑了34个可能与癌症相关的基因，收集了近60,500名乳腺癌女性和近53,500名对照组的面板序列数据，以寻找在乳腺癌患者种系中比例过高的蛋白质截断或罕见的错义变体。
研究小组强调了与乳腺癌关系最明显的五个基因中的蛋白质截断变体:BRCA1、BRCA2、ATM、CHEK2和PALB2。另外4个基因——BARD1、RAD51C、RAD51D和TP53的蛋白质截断变体与乳腺癌易感性的关系更为温和，在他们的队列中，19个基因与乳腺癌无关。
研究人员报告说，虽然ATM、BRCA1/2、TP53和CHEK2等基因中罕见的错义变体通常与乳腺癌有关，但ATM和CHEK2基因中更常见的蛋白质截断变体与雌激素受体阳性乳腺癌亚型的发展特别相关。携带BRCA1/2、BARD1、PALB2、RAD51C和RAD51D蛋白截断变异的女性患雌激素受体阴性乳腺癌的风险似乎会增加。
剑桥大学癌症遗传流行病学中心主任、资深通讯作者道格拉斯·伊斯顿(Douglas Easton)在一封电子邮件中解释说:“这些结果有助于定义一个更合理的‘基因组’，应该用于基因检测。”他补充说，这项研究“提供了更可靠的风险估计，医生和遗传顾问可以使用它为女性提供风险建议，并就如何管理风险做出知情的决定。”
他和他的合著者警告说，包括谱系分析在内的其他数据，可能会为已知与乳腺癌有关的基因，以及在当前研究中只显示出与该疾病“模棱两可”联系的基因，提供更精确的风险估计。
为一个相关的纸，亦发表于NEJM周三，罗切斯特市梅奥诊所(Mayo Clinic)的研究人员费格斯·库奇(Fergus Couch)带领一个团队，使用定制的多基因扩增子测序面板，对32247名乳腺癌患者和超过32500名未受影响的对照组的28个癌症易感性基因中的致病性种系变异进行了分析，这些人都是通过“与易感性相关的癌症风险评估”联合研究招募的。
在这个过程中，他们强调了与对照组相比，在乳腺癌病例中占过多比例的十几个致病变异，包括BRCA1/2的变化，并发现来自不同祖先群体的女性的总体风险突变频率相似。
该研究小组发现携带PALB2基因致病性变异的个体具有中度乳腺癌易感性，而研究小组中其他16种基因的致病性变异没有显示出与乳腺癌风险的明确联系。
同时，当涉及到特定乳腺癌亚型的风险时，研究人员注意到三个基因的遗传致病变异——BARD1、RAD51C和RAD51D——似乎与雌激素受体阴性或三阴性肿瘤亚型的风险增加相一致，特别是在黑人和西班牙裔妇女中。他们指出，雌激素受体阳性病例更多出现在ATM、CDH1和CHEK2的种系致病变异个体中。
库奇在一封电子邮件中说:“以前，突变女性的风险主要来自对有癌症家族史的高危女性的研究。”“现在我们可以为那些没有这些家族史的人提供更准确的风险。随着越来越多的女性(不仅仅是高危女性)接受基因突变检测，这一点可能会变得重要起来。”
在一个NEJM编辑在美国，女子学院研究所的Steven Narod建议进行更多的前瞻性研究和分析，旨在明确具有与中度乳腺癌风险相关的致病基因变异(如ATM或CHEK2)的女性的管理选择。
“对于CHEK2或ATM基因变异的患者，我们是否有足够的设备向他们提供建议?”Narod写道。“还需要更多的研究来确定癌症风险的大小和每个基因的癌症谱。”