纽约(基因组网)-两项新的研究正在继续阐明体细胞突变，这些突变可以为特定形式的乳腺癌或肺癌的预后和/或药物反应提供线索。
为两项研究中的第一项，今天在网上出现JAMA肿瘤学来自墨尔本大学和澳大利亚、瑞士、意大利和美国其他中心的研究人员在早期、雌激素受体阳性、her2阴性形式的乳腺癌中寻找疾病复发和药物反应相关的改变，这些乳腺癌用他莫西芬内分泌疗法和/或芳香化酶抑制剂来曲唑治疗。
利用764例ER+/HER-乳腺癌病例的靶向序列数据，该数据来自国际乳腺癌组织(BIG) 1-98的基础医学小组，这是一项随机III期临床试验，该团队搜索了近300个癌症相关基因的临床信息性改变。
墨尔本大学Peter MacCallum癌症中心的医学肿瘤学家Sherene Loi和她的合著者写道:“虽然是回顾性的，但我们的数据通过使用具有前瞻性治疗随机化的临床试验数据集和中位随访[8]年的可靠复发数据而得到了加强。”
在538例具有足够序列数据的乳腺癌病例中，研究人员将范围缩小到19个体细胞驱动事件，在肿瘤组中发现的频率至少为5%。他们报告说，最常见的变化——影响PIK3CA的突变——显示出与降低远处复发风险的显著联系。
相比之下，在含有TP53突变的肿瘤中，远处复发风险增加，影响癌症驱动基因的改变总体增加，11号染色体扩增，或涉及染色体部分的扩增。在该团队随后的多变量分析中，在考虑了其他预后因素后，扩增与复发的关系仍然显著。
与此同时，当涉及到治疗反应时，研究人员注意到乳房肿瘤中特异性PIK3CA突变的存在与来曲唑反应相对于他莫西芬反应的显著改善相吻合。
基于他们的发现，作者认为“基于dna的分类有望增加目前的预后标志物，并有助于我们在ER+/HER2-疾病中的辅助治疗决策。”
在相关的JAMA肿瘤学编辑约翰·霍普金斯医学院西德尼·坎摩尔综合癌症中心的韦德·斯特恩斯和本·霍·帕克称这项研究为“假设生成”。
Stearns和Park写道:“某些PIK3Ca突变如何以及为什么占主导地位，以及不同突变患者的临床结果是否存在差异仍然未知。”他们指出，芳香化酶抑制剂治疗通常被推荐给大多数患有高危乳腺癌的绝经后或绝经前女性。
“接受他莫西芬的女性可能有较低的肿瘤风险，不能耐受[芳香化酶抑制剂]，或者对[芳香化酶抑制剂]治疗有禁忌症，”两人解释道。“在获得更多数据之前，不应前瞻性地确定PIK3CA突变状态，以指导辅助内分泌治疗的建议。”
在另一个JAMA肿瘤学研究渥太华大学的研究人员领导的一个国际团队以阿法替尼或厄洛替尼治疗的肺鳞状细胞癌病例为中心，描述了涉及HER2或其他ERBB家族基因的治疗反应相关突变。
为了进行分析，研究人员依赖于一项名为LUX-Lung8的随机III期临床试验的数据，该试验比较了阿法替尼和厄洛替尼对肺鳞状细胞癌患者的治疗，这些患者在几轮铂基化疗治疗中或之后进展。
该团队将该试验中245例肺鳞状细胞癌病例的福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤样本发送给基金会医学公司(Foundation Medicine)，用FoundationOne进行基因分析，寻找影响数百个基因(包括ERBB代表基因)的频繁突变、拷贝数变化或重排。
作者解释说:“鉴于阿法替尼不可逆地抑制ERBB家族中所有同型二聚体和异型二聚体的信号，并且这些受体通过相互连接的细胞内通路合作调节细胞增殖，该家族内的遗传畸变可能会确定一个亚组患者特别受益于阿法替尼治疗。”
他们指出，用于分析的肿瘤在无进展生存结果相对较好的病例中得到了丰富。对于345个肿瘤，包括11个基因评估的肿瘤，研究人员获得了EGFR免疫组化谱。
总的来说，研究小组发现，基因分析的阿法替尼治疗组的生存期延长:中位无进展生存期为3.5个月，而厄洛替尼治疗组的中位无进展生存期为2.5个月，总生存期中位为8.4个月(厄洛替尼治疗组的中位生存期为6.6个月)。
在53例接受阿法替尼治疗的ERBB基因家族突变(如肿瘤中的HER2突变)的患者中，无进展和总生存时间都进一步延长——在肿瘤组中未检测到EGFR水平或拷贝数变化的生存关联。
“我们假设，阿法替尼的额外好处归因于它对整个ERBB信号网络的广泛、不可逆的抑制，”渥太华医院研究所的医学肿瘤学研究员Glenwood Goss和他的同事总结道，并补充说，阿法替尼“可能特别适合肿瘤携带至少[一个]ERBB突变的[肺鳞状细胞癌]患者。”
加州大学戴维斯分校的研究人员David Gandara、Jonathan Riess和Primo Nara Jr.指出:“尽管在先前报道的意向治疗人群中，阿法替尼治疗的益处在无进展生存期和总生存期方面都是适度的，但Goss等人的分析显示，与没有潜在ERBB突变的患者相比，阿法替尼治疗的疗效被放大。在相应的厄洛替尼治疗队列中没有观察到这种效果。”
在另一个JAMA肿瘤学评论文章，作者警告说，这些肺鳞状细胞癌患者的预后仍然相对较差，即使有ERBB基因家族突变相关的预后增强。
尽管如此，他们说，对于erbb突变的肺鳞状细胞癌，“阿法替尼治疗似乎是一个合理的选择，作为依赖于初始治疗方案的二线或三线治疗”，特别是在缺乏替代靶向治疗的情况下。