纽约(基因组网)-美国医疗保险和医疗补助服务中心周五限制了一项针对下一代肿瘤测序小组的全国覆盖提案，该提案让实验室行业担心，如果他们希望获得医疗保险覆盖，他们必须成功地通过美国食品和药物管理局的审查，并让癌症患者烦恼政府付款人限制了他们获得精准医疗的机会。
BioReference实验室卫生系统基因组学主任Chirag Desai说:“最终确定的全国覆盖范围缓解了NGS实验室开发的检测不包括医疗保险患者的主要担忧。”他保证，至少在短期内，患者获得NGS癌症小组的机会不会有太大变化，因为如果他们的测试没有得到FDA的批准，实验室仍然可以通过医疗保险承包商寻求当地的覆盖。
CMS在最终政策中表示，当测试报告指定了患者癌症的治疗方案时，它将为FDA批准或批准的具有FDA批准或明确适应症的NGS伴发诊断面板提供全国覆盖。该机构将为患有复发性、复发性、难治性、转移性或晚期III期或IV期癌症的医疗保险受益人提供此类检查。患者可以使用相同的NGS对原发癌症诊断进行一次检测，并对新的原发癌症诊断进行重复检测。
与此同时，选择不寻求FDA审查其NGS伴发诊断癌症小组的实验室仍然可以自由地通过CMS的医疗保险管理承包商寻求当地的覆盖决定。然而，重要的是，CMS指出，MACs可能“仅当”NGS测试符合特定标准时，例如患有晚期癌症的患者，才能确定覆盖率。
一些行业观察人士看到CMS与草案版本相比，大幅缩小了最终的覆盖条款，感到欣慰。在NCD草案中，CMS曾提议在全国范围内覆盖上市前批准的NGS癌症小组的CDx适应症，并覆盖两种情况下的证据开发参数——用于指导患者护理的FDA批准或清除的测试，但当患者结果收集在前瞻性注册表时没有CDx状态，以及用于实验室开发的测试(LDTs)，当它们是国家癌症研究所国家临床试验网络研究的一部分时，没有FDA的许可。
患者必须患有复发性、转移性或晚期IV期癌症，并且之前没有使用相同的测试。当检测不符合这些标准，或者对不符合该机构规定的患者进行检测时，CMS建议“不将NGS作为诊断性实验室检测。”
这种非覆盖语言促使实验室社区、医院和患者倡导团体游说国会反对非传染性疾病草案。CMS收到了关于NCD草案的300多条评论，其中大多数来自学术医疗中心，但也有来自患者、患者维权人士、医院、实验室和行业组织。根据该机构的审查，约41%的人不支持提案草案，30%的人支持修改草案，30%的人要求修改最终版本。
CMS试图通过声明获得上市前批准和510(k)许可作为CDx的NGS癌症小组将覆盖全国来缓解利益相关者的担忧;通过确保未经FDA批准的NGS癌症小组仍有途径通过mac进行本地覆盖;通过扩大晚期癌症的定义。
Access Solutions Consulting的首席执行官Laura Housman说:“所做的调整最终确定了覆盖范围，这对肿瘤患者、他们的护理人员和实验室都是有益的。”Access Solutions Consulting专门帮助企业实现伴随诊断的商业化。美国病理学家学院是在国会山上对NCD草案提出批评的专业团体之一，它赞扬了政府付款人解决了CAP和其他利益相关者提出的一些担忧。美国临床实验室协会(American Clinical Laboratory Association)也对建议对非fda批准/批准的LDTs的有限覆盖表示严重担忧，该协会表示仍在审查最终的NCD，并收集成员的意见。
与此同时，报销专家和行业观察人士仔细研究了CMS长达60页的NCD，质疑最终政策将在多大程度上真正扩大NGS癌症小组的覆盖面。尽管FDA现在愿意为具有FDA批准和清除CDx适应症的NGS检测提供全国覆盖，但FDA很少使用510(k)清除途径进行伴随诊断。由于CMS将覆盖尚未通过FDA的NGS癌症小组的工作交给了mac，承包商有余地发布覆盖标准，包括要求FDA批准。
另一些人则哀叹CMS完全抛弃了NCD草案的CED方面，如果制定时有更多利益相关者的投入，本可以帮助创建一个国家框架，用于收集ngs引导的精准肿瘤学是否在癌症中具有广泛用途的证据。
“我们已经从一个极端走向了另一个极端，”全国公认的医疗保险专家、诊断实验室顾问布鲁斯·奎因(Bruce Quinn)说。“非传染性疾病草案会造成巨大的负担，而且没有很好地考虑到证据开发系统的覆盖范围。然而，最终的NCD无法帮助追踪甚至是基本的、相对廉价的信息，比如发现了什么基因、选择了什么药物以及是否有药物反应。”
NCD还提出了关于实验室将使用哪些CPT代码来为覆盖的NGS测试和医疗保险收费的问题商业付款人将符合医疗保险优先计划之外的CMS政策。咨询公司ClearView Healthcare Partners负责人查尔斯•马修斯(Charles Mathews)表示:“最大的问题仍然围绕着定价、编码、支付和商业付款人的反应。”
争夺市场
CMS在去年与FDA同时审查了基础医学的FoundationOne CDx后启动了这项NCD。鉴于CMS在指导草案中提议覆盖非fda批准/批准的LDTs的范围非常狭窄，利益相关者写信给该机构，称其政策将为市场上大多数NGS小组设置陡峭的障碍，并允许基金会通过其测试垄断肿瘤领域。
在与基金会讨论后，市场分析师继续将最终的NCD解读为对该公司非常积极的消息。该公司在一份声明中说:“FoundationOne CDx是目前第一个也是唯一一个符合政策要求的NGS检测，能够覆盖全国所有实体瘤。”
William Blair分析师Amanda Murphy和其他分析师在给投资者的报告中称，基金会已经与CMS进行了验证，最终的NCD使其不仅覆盖了fda批准的CDx适应症，还覆盖了任何实体肿瘤的肿瘤分析。Murphy解释说，这是因为FDA不仅批准了该测试在5种肿瘤类型和17种靶向治疗中的CDx适应症，而且还批准了整个324个基因组，还分析了微卫星不稳定性和相对较新的基因组特征，称为肿瘤突变负担。
基因组网采访的医疗保险专家不同意这一观点，因为CMS强调，要覆盖全国，这项测试必须有“FDA批准或明确的适应症，才能用于该患者的癌症”。而Foundation的MSI和肿瘤突变负担特征没有被列入伴发诊断指征fda批准的标签．
此外，FDA对纪念斯隆凯特琳癌症中心468基因肿瘤分析测试的授权表明，该机构根据风险和适应症区分NGS面板上的生物标志物。FDA没有将MSK-IMPACT测试作为安全有效使用药物所需的辅助测试，而是将其作为NGS肿瘤分析面板，可与其他数据一起使用，为患者护理提供信息。除了授权，FDA还发布了三层风险框架肿瘤分析测试评估的生物标志物，其中最高风险水平是cdx指示的标志物。
Cowen分析师Doug Schenkel最初在周五写给投资者的一份报告中写道，最终的NCD并不像草案那样具有那么大的竞争优势。但今天，在与基金会讨论后，该公司发布了另一份报告，称最终的政策覆盖了所有癌症，为公司带来了更好的前景。“悬而未决的问题似乎是CMS是否强制全面阅读FDA标签，”他补充说。
ClearView Healthcare Partners的Mathews指出，这个问题最终将取决于编码和支付方式的变化。“一方面，我可以预见他们同意支付接近FoundationOne CDx的(数千美元)总价。那么，是否包括非(FDA)批准的成分就无关紧要了，因为它们是付费的。”“另一方面，我可以看到CMS试图描述被批准的部分与检测的其他内容的具体值。这可能会很棘手。”
基金会声称FoundationOne CDx是“目前第一个也是唯一一个符合政策要求的NGS检测方法”，这也值得质疑，因为其他三个已上市的NGS癌症检测小组——FoundationFocus CDxBRCA, Illumina的Praxis Extended RAS Panel，以及赛默费舍尔科学公司的Oncomine Dx靶标检测——在晚期癌症患者中具有fda批准的CDx适应症。
在一份宣布最终NCD的声明中，CMS表示:“获得FDA批准或许可的测试是一种测试在体外如果符合其他覆盖标准，伴随诊断将自动获得最终非传染性疾病的全面覆盖。”
随后，Thermo公司发表了一份声明，CMS的NCD也意味着Oncomine测试的全国覆盖。FDA去年批准了Oncomine，它测量23个基因，但也有CDx适应症，用于评估晚期非小细胞肺癌患者的EGFR突变、ROS1重排和BRAF突变，这些患者最有可能从三种治疗方案中受益。
CMS还澄清，NCD并非针对基于组织的NGS癌症小组，这意味着具有fda批准或CDx适应症的NGS液体活检检测也有资格覆盖。当基于液体的多基因测序面板测试没有获得FDA的批准或覆盖范围时，由mac决定覆盖范围。
CMS在回应利益相关者的评论时表示:“NCD并不局限于如何准备样本以使用NGS进行诊断实验室测试，”并指出，该机构将四项关于液体活检的研究作为最终政策的证据的一部分。
一些市场分析人士还认为，这一措辞对Guardant Health和Natera等公司来说是一个利好消息，这两家公司都在销售液体活检癌症检测。Guardant公司在一份声明中表示，其Guardant360检测方法正在等待晚期肺癌的本地覆盖决定之前说过该公司还计划在年底前向FDA提交上市前批准。
MACs和其他不确定性
虽然业内人士对CMS澄清mac可以评估非fda批准/批准的LDTs用于晚期患者的覆盖率表示赞赏，但该语言提出了一个问题，即为什么该机构需要在这方面做出如此详细的声明。
报销专家吉里什·普查说:“非传染性疾病草案和最终版本之间的一个根本变化是取消了非覆盖条款，所以我认为这个新语言主要是一种澄清。”他是医疗保险承包商Palmetto的实验室科学主任，也是开发非侵入性筛查技术的Freenome公司的首席医疗官。vwin德赢ac米兰合作他对这篇文章的评论不代表这些组织。
然而，Putcha也注意到CMS现在明确表示，“只有当”测试和患者满足NCD中列出的覆盖标准时，MACs才能确定覆盖范围。他想知道:“这是否意味着MACs不能覆盖任何LDTs或fda批准的非伴随诊断且不满足所有这些标准的ivd ?”“至少同样有趣和有争议的是，CMS对这种非传染性疾病采取的方法是否给了MACs要求FDA批准或批准作为覆盖条件的余地。”
其他业内人士也认识到，MACs可能会效仿CMS，要求NGS癌症小组具有fda批准或批准的CDx适应症。
Mathews观察到，最终NCD中的语言无疑表明，CMS给予了mac决定FDA批准或覆盖对所有其他NGS应用是否重要的自由度。当谈到晚期癌症的NGS伴发诊断时，他预计一些mac可能会告诉实验室通过FDA审查他们的测试。
BioReference实验室的Desai说:“我们希望MACs不会在没有利益相关者参与的情况下改变NGS肿瘤检测的覆盖范围，以防止对患者护理产生负面影响。”
最终的NCD也没有解决mac应如何处理基于NGS肿瘤小组结果的超适应症处方，特别是现在Foundation声称其测试覆盖了所有实体肿瘤，而不仅仅是fda批准的CDx适应症。
Desai说:“已经通过FDA(和)前瞻性临床试验的具有临床效用的生物标记物的重要数据，”但他指出，对于大型NGS面板上的大多数生物标记物，实验室还没有通过临床试验证明精确肿瘤学方法可以改善患者的结果。他预测，与对照研究小组相比，由于最终的非传染性疾病没有推进跟踪结果的机制，一个结果将是超说明书处方的增加。
pucha同意说:“我们可能从这种非传染性疾病可能伴随的非适应症处方中几乎没有学到任何东西。”
基金会向患者提交的报告将确定他们是否有超过300个基因突变，以及微卫星不稳定性和肿瘤突变负担评分，并指出基于患者基因组谱的治疗方法未被fda批准用于特定癌症。文森特·米勒基金会的首席医疗官之前说过超说明书处方增加的风险不大，因为这种做法不太可能包括在医疗保险中。
然而，更多的患者现在将从NGS测试报告中了解他们的超适应症选择。奎因说:“没有人知道MACs将如何处理所有的病人，他们有长长的基因清单和长长的超说明书药物清单。”
与此同时，Desai认为CMS在NCD草案中提出的证据开发要求是“不合理和不现实的”，美国实验室不可能实施。
奎因曾指出，例如，CMS对进行RECIST成像以跟踪患者结果的要求将特别昂贵。然而，他和其他人也呼吁CMS让利益相关者参与制定更合理的CED条款。
奎因说:“我们仍然应该有一个全国性的对话，关于如何以一些基本的、不过于繁重的、方向正确的方式跟踪所有的病人、基因测试和药物，这将是非常有信息量的。”他曾表示，CMS跟踪B部分和D部分药物以及基因检测结果和患者癌症类型的信息相对简单和便宜。
CMS在发布最终NCD时指出，利益攸关方认为CED机制没有必要，因为实验室已经在开发或已经开发出证据，证明NSG癌症检测改善了健康结果。CMS说:“我们强烈鼓励继续这些研究，并发表这些研究的结果，特别是关于总生存期、无进展生存期、客观缓解和患者报告的与医疗保险受益人生活质量相关的结果。”该机构指出，这些数据对于患者做出明智的治疗决定以及将新技术传播到医疗系统中非常重要。vwin德赢ac米兰合作
马修斯观察到，也许实验室正在开发这种证据，因为他们认为他们需要它来覆盖。他说:“就我个人而言，我希望这项政策的最初版本将成为一种强制机制，使行业协调一致，展示在肿瘤患者身上使用NGS的真正价值。”他补充说，最终可能会出现反作用，“当有人问所有这些活动的投资回报是什么，而没有人有足够的组织来表达它。”
在普恰看来，CMS最终将自愿、透明地收集和分享NGS癌症小组的临床效用和成本效益数据留给了行业，这可能会发生，也可能不会发生。他说:“在我看来，取消任何CED要求，表明我们对这个美妙的学习医疗系统的集体承诺，可能没有宣传的那么多。”