纽约(基因组网)——由Decode Genetics-Amgen公司的研究人员领导的一个国际团队发现了一种罕见的、非编码缺失的ASGR1基因，这种基因似乎可以在欧洲血统的个体中预防冠状动脉疾病。
当他们报道昨天在新英格兰医学杂志研究人员利用来自2600多名冰岛人的基因组序列线索，在近40多万名基因型冰岛人身上植入了遗传变异模式。超过11.9万名冰岛人的非高密度脂蛋白(HDL)水平的折叠导致他们在ASGR1中出现截断性非编码缺失，这与低于正常的非高密度脂蛋白胆固醇水平有关。
研究小组随后在考虑了数万名患有冠状动脉疾病的欧洲人和近25万名没有患冠状动脉疾病的欧洲人的遗传数据后，发现了相同的ASGR1变异与降低冠状动脉疾病风险之间的联系。同样，对冰岛人的另一项研究发现，该基因的第二种功能丧失变化也与非高密度脂蛋白胆固醇水平降低有关。
总之，该研究的作者指出，结果表明ASGR1的蛋白质产物在影响心脏病风险的非高密度脂蛋白胆固醇和其他银酰糖蛋白水平中发挥作用。
Decode Genetics-Amgen公司的联合通讯作者Kari Stefansson和Unnur Thorsteinsdottir及其同事写道:“我们已经发现ASGR1中罕见的功能丧失变异与降低非hdl胆固醇水平和降低冠状动脉疾病风险有关。”“这些变异破坏了ASGR1的功能，代表了唾液化途径和动脉粥样硬化疾病之间的联系。”
研究小组解释说，过去的研究表明，非高密度脂蛋白胆固醇如低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白或中密度脂蛋白胆固醇比低密度脂蛋白胆固醇更准确地预测心血管风险，这引起了人们对介导非高密度脂蛋白水平的遗传因素的兴趣。
为此，研究人员使用了在2636个冰岛人测序基因组中检测到的数千万个变异，并在398,000名其他冰岛人(其中包括119,146名记录在案的非高密度脂蛋白胆固醇血清水平的人)中植入变异。
使用胆固醇分析参与者的变异数据，研究小组发现了非hdl胆固醇水平与包括ASGR1和ASGR2基因的17号染色体位点上的7个非编码变异之间的潜在联系。
该研究的作者解释说，当他们仔细观察这个位点时，研究人员发现，标记ASGR1缺失的变体似乎激活了一个隐秘的剪接位点，导致了蛋白质的截断版本，这很容易受到蛋白质降解的影响。
这种缺失有效地敲除了ASGR1的一个拷贝，ASGR1编码一种肝胰酰糖蛋白受体，以其在降解去胰酰糖蛋白中的作用而闻名。在继续研究与冠状动脉疾病本身的关系之前，研究小组总结了丹麦和荷兰个体中非高密度脂蛋白胆固醇的关系。
在来自冰岛的33090例冠状动脉疾病病例和236254例对照以及来自美国、英国、新西兰和丹麦的2万多例病例或对照的数据中，研究人员发现ASGR1缺失携带者的心脏病风险降低。
同样，在2636名冰岛人的测序样本中发现，携带第二次ASGR1功能丧失突变的冰岛人患冠状动脉疾病的风险也降低了。