纽约-新创本周在美国人类遗传学学会(American Society of Human Genetics)年会上公布的一项新研究显示，影响二十多个候选基因的突变似乎导致了各种形式的男性不育，这些不育是由精子数量极低或精子缺失引起的。
在他们的研究中，英国、荷兰、澳大利亚、德国和其他地方的研究人员对185名患有不明原因的严重少精子症(远低于正常精子数量)或无精子症(无精子射精)的男性的外显子组进行了测序，并将他们的蛋白质编码序列与他们未受影响的父母进行了比较。他们还利用了国际男性不育基因组学联盟参与者的数据。
纽卡斯尔大学生物科学研究所(Newcastle University Biosciences Institute)的博士后研究副研究员米格尔·泽维尔(Miguel Xavier)在周一的会议海报预览展示中指出:“传统上，男性不育的研究是在隐性遗传模型下进行的，但按照这种方法，很大一部分病例仍然无法解释。”
考虑到这一点，团队开始搜寻新创不育男性参与者的突变不是遗传自未受影响的父母，理由是不孕不育有相关症状的疾病，如克兰费尔特综合症，以前曾被认为与染色体水平有关新创改变。
在此过程中，调查人员发现了192例罕见病例新创受影响男性的突变——他们随后根据预测的突变严重程度和功能影响将这一组突变减少到29个候选突变。
这些突变包括21个错义突变，4个移码变化，少量帧内插入或删除，以及一个过早停止突变，Xavier报告说，这是可疑的新创突变在RBM5和其他来自信使RNA成熟或剪接途径的基因中表现过度，这些基因在精子生产过程中通常在睾丸中表达。
“在这些患者中没有发现其他基因异常，这似乎表明新创突变是导致这些男性不育的基因原因，”他补充说，并指出这些突变似乎对不育产生了主要影响。
在报告的摘要中，他和他的合著者指出，RBM5突变在另一组超过2500例不育病例中明显比在一组近5800例可生育男性对照组中更常见。该团队还看到了高于预期的代表新创被认为是功能丧失、不耐受的基因突变和编码相互作用重蛋白的基因突变。
泽维尔提醒说，还需要更多的研究来确定其潜力新创来自不同人群的更大参与者群体的不孕不育因素，并验证迄今为止发现的候选基因。他说，即便如此，到目前为止的结果表明，有可能通过外显子组或基因组测序来确定不孕的罪魁祸首，或诊断患者。
泽维尔在一份声明中说:“通过扩大我们对男性不育原因的了解，我们不仅可以为受影响的个体提供具体的答案，还可以帮助临床医生更好地为这些患者提供怀孕的最佳行动方案。我们希望在不久的将来，我们能够识别更多不孕不育的遗传原因，并开始开发克服这些患者不孕不育的方法。”但首先，我们需要更好地了解精子发育的基础知识以及破坏精子发育的遗传因素。”
该团队在一篇正在接受科学杂志审查的论文中提供了有关这项工作的更多细节BioRxiv预印在2月。
这项研究支持了其他研究的类似结果。在一个试点研究发表在在线杂志上男科学2020年9月，来自斯洛文尼亚、马其顿和塞尔维亚的一个独立团队称新创通过对包括特发性无精子症患者和另外16名单身男性在内的十几个亲子三人组进行测序，发现了突变。