纽约——根据哈德逊阿尔法生物技术研究所研究人员的一项新分析，多个基因变异可能导致早发性痴呆风险。vwin德赢ac米兰合作
为了描述这种疾病的遗传风险因素，研究人员对32名早发性痴呆患者的基因组进行了测序。正如他们在《华尔街日报》分子案例研究上周研究人员发现，超过四分之一的患者在关键疾病基因如APP、C9orf72、CSF1R和MAPT中存在致病或可能致病的变异。但他们也注意到，一些患者具有中等外显率的风险等位基因，通常与一个或两个APOE ε4等位基因结合。他们说，这表明多种中等风险的变异结合在一起，会增加早发性痴呆的总体风险。
来自Hudson Alpha的第一作者尼古拉斯·科克伦在一份声明中说:“如果我们能更全面地了解痴呆症的风险因素，并观察它们相互作用的方式，就可能会导致更有效的早期测试，以确定哪些人可能患有痴呆症，这是至关重要的，因为对这些疾病最有效的治疗方法将是早期治疗，甚至可能是预防性的。”
为了进行分析，研究人员从阿拉巴马大学伯明翰分校的记忆障碍诊所招募了早发性痴呆症患者，包括早发性阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和其他未指明的痴呆症。平均而言，他们队列中的患者在54岁时患上了痴呆症。一半的人有强烈的痴呆家族史，37.5%的人有一些家族史，12.5%的人没有家族史。
在测序和C9orf72重复扩展测试后，研究人员发现28%的患者具有与其诊断相关的高穿透性变异，22%的患者具有多个中等穿透性风险等位基因。
例如，研究中有两名有早发性阿尔茨海默病家族史的兄弟姐妹在40岁中后期发展为痴呆症，他们的APP中有一个已经确定的致病性变体。此外，研究人员发现了三名C9orf72致病性扩展的额颞叶痴呆患者。
但这些额颞叶痴呆患者也有其他基因变异，可能会导致他们的疾病。另外一人在ABCA7、APOE ε4等位基因和PSEN1中有一个不确定意义的变异。研究人员指出，这与之前的研究一致，这些研究表明，额外的等位基因可能有助于或可能降低C9orf72扩增携带者的临床发病年龄。
与此同时，该队列中的其他患者同时存在APOE ε4等位基因和其他中等风险变异。例如，一名患者有两个APOE ε4等位基因，一个PLD3变体，一个APP中意义不确定的变体，以及一个ABI3中的私有变体。另一位患者有一个APOE ε4等位基因和一个SORL1变体，而另一些患者的APOE ε4等位基因同时存在TREM2或AKAP9变体。
此外，研究人员发现，与一组人口对照相比，这些与疾病相关的变异在病例中更常见，而且未受影响的家庭成员介于病例和对照之间。
总的来说，研究人员说他们的发现为早发性痴呆的寡源模型提供了支持。