来自日本的一个研究小组已经对导致胃癌易感性的基因和变异进行了编目,其中包括似乎与肠道中胃癌相关细菌相互作用以调节风险的基因。
"幽门螺杆菌感染是众所周知的胃癌危险因素,”高级通讯作者、RIKEN综合医学科学中心的研究员Yukihide Momozawa和他的同事们说写了在新英格兰医学杂志周四。“然而,生殖系致病性变异在癌症易感性基因中的贡献及其影响,当与幽门螺旋杆菌感染对胃癌风险的影响还没有得到广泛的评估。”
考虑到这一点,研究人员依靠靶向测序来评估来自日本生物银行的10426例胃癌病例和38100多名无癌对照个体的27种癌症易感基因,以及另一组1433例胃癌病例和近6000名通过爱知癌症中心医院流行病学研究计划(HERPACC)登记的对照组。
通过回顾性方法,研究小组在9个被分析的基因中追踪到胃癌相关的致病变异。该集合包括同源重组相关基因的变异,似乎与存在的相互作用幽门螺旋杆菌影响胃癌风险,特别是在HERPACC队列中。
作者报告说:“除了BRCA1和BRCA2,还有7个基因(APC、ATM、CDH1、MLH1、MSH2、MSH6和PALB2)具有与胃癌风险相关的致病变异,变异携带者具有不同的临床和人口统计学特征。”“此外,致病变异和幽门螺旋杆菌感染相互作用可显著增加具有这两种危险因素的人患胃癌的风险。”
在一封电子邮件中,Momozawa指出,CDH1与胃癌易感性的关系已经得到了很好的证实,而在先前的一些研究中,收集的其他基因与胃癌风险有关,但在最新的大规模分析中,它们之间的联系不那么牢固。
相比之下,他补充道幽门螺旋杆菌生殖系风险变异在过去没有被确定,并指出了检测的潜在临床益处幽门螺旋杆菌在携带致病性同源重组基因变异的个体中,如果它们确实发生,则根除此类感染。
当他们深入研究相关的风险水平时幽门螺旋杆菌在这些基因有或没有生殖系风险变异的个体感染中,研究人员估计一个85岁的人携带这些风险变异的组合幽门螺旋杆菌细菌的累积胃癌风险约为45.5%,而细菌的累积胃癌风险约为45.5%幽门螺旋杆菌在没有致病种系变异的情况下,相同年龄的感染个体患病的累积风险为14.4%。
“在同源重组基因和生殖系致病变异体之间相互作用的影响幽门螺旋杆菌感染对胃癌风险的影响远大于这些变异和其他环境因素(吸烟、饮酒、肥胖和钠摄入量)之间的相互作用,”作者报告说,并补充说这种相互作用“独立于其他环境因素”。
该团队提醒说,目前的分析主要集中在东亚参与者的特定癌症相关基因中,以回顾性的方式分析snp和小的插入和缺失,并建议需要进一步的工作,以更前瞻性或随机的方式探索拷贝数和其他改变的潜在贡献。
“虽然本研究中的胃癌患者代表了东亚临床医生在实践中遇到的更广泛的胃癌患者群体,但东亚和西方类型的胃癌之间存在生物学差异幽门螺旋杆菌,作者写道,并指出“[f]西方类型的进一步评估幽门螺旋杆菌是必要的。”