由特拉维夫大学的研究人员领导的一个国际团队已经确定了一种疤痕性脱发(中枢性离心性瘢痕性脱发(CCCA))的相关突变，这种疾病在非洲血统的女性中特别常见。
利用外显子组测序，研究人员在16名受影响的南非女性中寻找潜在的CCCA元凶，在PADI3中缩小到5个剪接位点或杂合错义突变的个体，PADI3是一种编码肽基精氨酸脱亚胺酶III型酶的基因，通过翻译后修饰参与毛干形成。随后，他们对另外42名患者进行了靶向基因测序，验证了PADI3突变和CCCA之间的联系。
作为报道昨天在新英格兰医学杂志，该团队继续探索这些改变的后果，借助RNA测序、免疫荧光染色和定量rtPCR对来自PADI3突变阳性患者和未受影响的对照组的头皮皮肤活检样本进行研究。研究人员报告说，这些实验和其他实验的结果，包括人类角化细胞细胞系转染实验，指出了PADI3表达的下降，与所产生的酶的定位改变和低于正常活性相一致。
特拉维夫医学中心皮肤病学研究员、特拉维夫大学人类分子遗传学和生物化学研究员Eli Sprecher及其同事写道:“综上所述，这些数据预测，PADI3的表达降低、活性降低或错误折叠可能会对毛干形成和毛囊发育产生有害影响，这可能是CCCA中所见疾病表型的基础。”
研究小组解释说，CCCA的特征是症状，从头发断裂到稀疏和渐进性脱发，通常是梳头的结果，并指出，这种情况在20世纪60年代获得了“热梳脱发”的绰号，当时有文献记录一些非裔美国女性用热梳和石油脂产品拉直头发。先前的分析提示，CCCA可能涉及淋巴细胞炎症、纤维化和毛囊变性，即使它可能不涉及外部的炎症过程。
在研究的第一阶段，研究人员使用Fulgent Genetics或华大基因(BGI)产生的外显子组测序数据，重点研究了16名患有CCCA的女性，其中包括一名似乎患有家族性疾病的患者。基于疾病流行率、预测的变异效应和功能分析，他们集中在5名CCCA患者中发现的4个可疑的PADI3突变——一个剪接位点的变化和基因保守位点的3个错义突变。
该团队指出，PADI3的常染色体隐性突变此前与一种称为“不可梳理的头发综合征”的疾病有关。
当研究人员对另外42名患者进行靶向基因测序时，他们在14名患者中发现了PADI3编码突变，占考虑病例的近四分之一。通过一系列后续实验，他们不仅支持了功能缺失的PADI3突变与CCCA之间的联系，而且探索了这种关系的基础。
例如，该团队从gnomAD外显子组数据库中注意到，在非洲血统的CCCA患者组中，PADI3突变明显比在非洲人口控制组中更频繁。
“一个事后对联合数据集的分析显示，与非洲血统的对照队列相比，CCCA患者中PADI3突变的患病率更高，”作者报告说，这与基因突变通过改变毛干形成和相关过程导致CCCA风险的观点一致。
在相关的编辑在NEJM，悉尼金梅尔医学院(Sidney Kimmel Medical College)的研究员朱尼·乌伊托(Jouni Uitto)指出，“PADI3变异不太可能是导致这种疾病的唯一原因”，并警告说，根据目前获得的信息，不要在未受影响的女性中筛查PADI3突变。
即便如此，Uitto的结论是，“在CCCA和不可梳发综合征中，PADI3变异的存在表明，该基因对头发质地的决定具有多效性影响，这一发现对未来治疗的发展具有意义，例如恢复PADI3活性。”