纽约 - 一个国际研究团队表明，单个基因的功能促进变化 - 编码类似收费的受体7的TLR7可能会导致全身性红斑狼疮（SLE），这是一种通常是多基因的自身免疫性状况。
他们的学习， 出版于自然周三，来自英国，澳大利亚，中国，西班牙和美国的研究人员对一个严重SLE的西班牙儿童的基因组进行了测序从头TLR7中的Y264H错义突变，这是信号通路的一个组成部分，以前曾怀疑在全身自身免疫性条件下具有过量活性。
该团队继续使用外显子组测序数据来追踪其他几名SLE患者的其他TLR7变体，然后更全面地表征了具有转基因的突变小鼠实验的TLR7的Y264H变量版本。实际上，错义突变引起了这些小鼠的狼疮，改变了下游B细胞的存活以及其他免疫变化。
高级作者卡罗拉（Carola弗朗西斯·克里克学院（Francis Crick Institute）的研究员Vinuesa也隶属于澳大利亚国立大学和南澳大利亚大学，他在一封电子邮件中说。现有证据表明”TLR7可能是中央集线器她补充说：“在其他单一形式的狼疮形式中，她补充说。
除了表明来自Y264H变体和突变小鼠模型中的儿童外周血单核细胞样品中类似的与狼疮相关的表型外，研究人员还发现，它们可以通过靶向TLR77来减轻B细胞的改变和自身免疫性症状带有抑制剂的途径。
在具有功能收益的动物变化的动物中，他们报告说，他们可以通过去除TLR7下游的称为MyD88的适配器蛋白来拨回这些疾病特征，这暗示有可能为SLE开发靶向抑制剂治疗。
Vinuesa写道：“与狼疮涉及的其他分子不同，TLR7可以在致病性B细胞的表面（不仅存在于内体中），因此很容易被抑制剂靶向。”
她指出，这种发现可能有助于解释为什么SLE在女性中比男性更为普遍，因为在X染色体区域中发现TLR7基因的沉默不完全，导致女性中TLR7的表达更高。尽管TLR7活性太少会抑制人体阻止病毒式活动的能力，但最新结果表明，由遗传因素或环境触发因素引起的过量TLR7活性可能会刺激SLE。
“尽管很少有损害的TLR7 [功能获得]突变很少见，但我们的数据以及大量SLE患者中TLR7信号增加的证据表明TLR7是人类SLE的关键上游驱动力，”作者总结。“阻止TLR7本身或MYD88的疗法可能比阻止TLR7信号增加的SLE患者的疗法（生发中心）更有效。”