纽约 - 一项新的研究还暗示了该基因在细胞表面粘附，DNA复制和有丝分裂中的作用，影响孤儿基因SPATA5L1的双重变体导致了听力下降的神经发育障碍。
以前，影响称为SPATA5的基因的纯合或复合杂合变体与具有小头畸形，智力障碍和听力丧失的特征的神经发育障碍有关。其他具有感觉性听力丧失和脑瘫的人的新测序屏幕现在已经确定了spata5旁系同源物中的双重变种，称为SPATA5L1，这会导致其神经发育障碍。
亚利桑那大学的迈克尔·克鲁尔（Michael Kruer）领导的国际研究人员团队描述了SPATA5L1相关的状况在里面美国人类遗传学杂志并研究了这些变体如何破坏基因编码的蛋白质。此外，转录组分析表明，SPATA5L1在细胞表面粘附受体功能以及DNA复制中的作用。
克鲁尔和他的同事在论文中写道：“总的来说，我们的结果表明，双质SPATA5L1变体导致人类疾病，其特征是具有或没有非进化的混合神经发育表型的感觉性听力损失（SNHL）。”
研究人员通过对感官听力损失和脑瘫的个体进行测序屏幕，发现双重性，预测与该疾病相关的SPATA5L1中有害变体。他们使用GeneMatcher服务，与对同一基因感兴趣的世界其他研究人员联系。总体而言，他们发现了来自26个无关家庭的47个人中的28个独特的SPATA5L1变体。在这些变体中，有25种作为复合杂合子，三个作为纯合变体。
所有受影响的患者都出现了一些听力损失，范围从轻度到重度，大约一半也具有神经系统特征，例如发育延迟或智力障碍和癫痫发作。同时，大多数受影响的个体也患有运动障碍 - 通常是痉挛或肌张力障碍 - 大约一半具有小头畸形。
通过神经影像学研究，研究人员指出，一些受影响的个体减少了大脑体积，较薄的call体和白质体积减少。
SPATA5L1属于AAA+ ATPases蛋白超家族，这是一组不同的ATPases，并且在研究人员分析的13种变体中，有11种对蛋白质结构具有有害作用。他们发现，通常在胚胎发生和成人发育过程中，SPATA5L1蛋白定位于大脑中的神经元和神经胶质细胞。对大鼠的分析还发现，蛋白质位于耳朵内部和外毛细胞，表明蛋白质破坏变体可能会影响那里的典型蛋白质功能，从而导致听力丧失。
对受影响和未受影响的个体的成纤维细胞的转录组分析进一步发现，可以根据其差异表达基因进行区分。受影响的个体有许多显着下调的基因。
研究人员指出，这组下调的基因收敛于某些网络，包括涉及有丝分裂和DNA复制的途径，以及影响粘附受体的途径。研究人员指出，这表明SPATA5L1在有丝分裂和DNA复制中起作用，并补充说，同一ATPase蛋白家族的其他成员在有丝分裂，DNA复制，代谢和修复过程中也具有作用。
他们在论文中写道：“尽管SPATA5L1是孤儿基因，但我们的转录组研究提供了一些有关其功能的线索。”或反驳这一假设。”