纽约——根据一项新的分析，许多与成人心肌病风险相关的基因也与儿童心肌病风险相关，但其他与心肌病及其亚型相关的基因仍有待发现。
心肌病可以影响儿童和成人，并导致心力衰竭和死亡。但大多数对这种疾病的遗传分析都依赖于成人人群，因此对儿童心肌病的研究不足。
为了改变这种情况，儿童心肌病注册研究小组的研究人员对528名心肌病儿童进行了外显子组测序。正如他们本周在的美国人类遗传学杂志在美国，他们可以通过遵循临床解释指南和已经与疾病相关的基因，在他们的队列中发现约三分之一的疾病遗传原因。然而，分子诊断因年龄、血统和心肌病亚型的不同而不同，研究人员进一步发现了受影响个体中过量的破坏性变异，这表明其他有助于心肌病风险的基因仍有待确定。
印第安纳大学医学院的斯蒂芬妮·韦尔和她的同事在论文中写道:“具体来说，我们的研究结果表明，扩大更多样化的研究人群，包括婴儿和非欧洲血统的个体，对提高诊断性基因检测的产量至关重要。”
研究人员从美国和加拿大的14个地方招募了儿童心肌病患者参与他们的研究。大多数参与者患有扩张型心肌病，尽管有近三分之一患有肥厚型心肌病。科学家们指出，不同疾病亚型的祖先之间也存在差异。
他们对这些患者的外显子进行了测序，重点分析了37个基因，这些基因是从文献和临床基因检测面板中筛选出来的，以确定可能的结果。这些基因大多在患有心肌病的成年人中被发现。
总的来说，32%的儿童心肌病队列在这些基因中有致病性或可能致病性的变异，35%有意义不确定的变异。
然而，诊断产量因疾病亚型而异，研究人员指出，这与对成人的研究一致。扩张型心肌病的诊断率为19%，肥厚型心肌病的诊断率为51.3%，限制性心肌病的诊断率为50%。产率也因血统和年龄而异，欧洲血统的患者和年龄较大的非婴儿患者的诊断产率更高——年龄较大的儿童为40%，婴儿为20%。
特别是，研究人员在37个基因中的22个中确定了致病或可能致病的变异。肌肉瘤基因MYH7和MYBPC3的变异是最常见的，分别有56和36个变异。然而，在非裔美国儿童中未发现MYBPC3变异。
在亚型中，23%的肥厚型心肌病患者存在MYH7变异，而在限制性心肌病患者中存在TNNI3和MYH7变异。研究人员称，在扩张型心肌病儿童中，只有大约3.2%的TTN存在截断型变异，处于之前报道的低水平。
通过进一步比较他们的儿童心肌病患者队列和未受影响的个体队列，研究人员发现，在受影响的儿童中，可能有破坏性变异的负担更高。
这些发现表明，还有更多的致病基因有待识别。他们写道:“罕见破坏性变异负担增加的证据表明，除了多基因遗传模型外，还需要考虑其他基因。”