纽约——来自布里格姆妇女医院、布罗德研究所、哈佛医学院和麻省理工学院的一个研究小组，利用来自英国生物银行的基因数据，记录了先前与孟德尔病有关的变异的不同程度的隐性。vwin德赢ac米兰合作
“随着群体生物库队列外显子组测序的增加，以全显子、外显子组的方式搜索携带者表型的新机会已经出现。”高级通讯作者、布里格姆妇女医院和布罗德研究所的研究人员Po-Ru Loh和他的同事解释说，“生物银行数据集提供了一个机会，通过评估人群队列的表型，补充对受影响个体及其家庭的分析，来改善确定偏差。”
当他们报道在美国人类遗传学杂志周二，研究人员分析了大约50万英国生物银行参与者的外显子组序列和表型数据，重点关注在ClinVar或在线孟德尔人类遗传(OMIM)等数据库中报告的近3500个罕见变体。当他们分析这些变异与58个数量性状的关系时，他们追踪到102个重要的关联，这些关联涉及过去与近36个孟德尔条件相关的变异。
作者报告说:“我们的结果表明，许多疾病相关的隐性变异可以在杂合携带者中产生减轻的表型，并激励进一步探索外显机制的工作。”
该团队对孟德尔疾病风险变异携带者的后续单倍型分析表明，在一些携带者中发现的不完全外显不能简单地用所谓的修正外显模型解释，该模型认为外显可能通过风险变异和邻近表达数量性状位点之间的相互作用而被修正。
相反，作者指出，在FLG或CFTR基因风险变异的携带者中，“改良外显模型不太可能为这些载体表型的不完全外显提供基础”，这两种基因分别与寻常型鱼鳞病和囊性纤维化有关。
虽然有些情况似乎是完全隐性的，只发生在在给定基因的两个拷贝中都携带疾病相关变异的个体中，但该团队还记录了孟德尔疾病相关变异，当在杂合状态下发现时，似乎会导致相对温和的表型，只影响基因的一个拷贝。
例如，在脊髓性肌萎缩症的案例中，研究人员没有在携带风险等位基因副本的研究参与者中检测到肌肉力量相关的特征。相比之下，与其他几种孟德尔疾病相关的风险变异的杂合子携带者显示出与已知疾病相关的适度表型。
尤其值得一提的是，研究小组发现囊性纤维化携带者的表现型减弱，同时在携带一种误义ABCA3变体的个体中，肺功能降低，这种变体在间质性肺疾病中起着重要作用。与此同时，在携带POR基因变体副本的参与者中，他们记录了携带POR基因变体的人比正常人高的趋势，这种POR基因变体与骨骼和颅骨相关的孟德尔疾病安特利-比克斯勒综合征有关。
作者写道:“随着更大的、表型良好的队列(全外显子组测序)或全基因组测序变得可用，我们确定轻度携带者表型程度的能力将会增强。”“更全面的全表型和全基因组研究将有助于评估不完全隐性现象在严重孟德尔疾病中的普遍程度，以及可能出现的表型谱。”