纽约——新的研究表明，不同祖先背景的个体，其肾细胞癌(RCC)的遗传倾向似乎有所不同。
研究人员利用1800多名患有一种或多种RCC肿瘤的个体的靶向种系序列数据，寻找与RCC相关的致病或可能致病的风险变异，在约17%的被测者中鉴定出RCC相关基因的此类变异。他们指出，虽然超过10%的参与者携带临床可操作的变异，但这些变异在FH和CHEK2基因中的分布似乎因个人的祖先而有所不同。
研究小组指出，尽管过去许多研究RCC遗传风险的研究都是在欧洲血统的个体中进行的，但目前的研究结果表明，FH基因中致病或可能致病的变异倾向于与非洲血统一起增加。相比之下，危险的CHEK2种系变异更多地出现在非芬兰欧洲血统的个体中。
“这项工作有助于了解非洲人和非非洲人之间RCC的潜在生物学差异，并为代表性不足人群的更全面的基因组表征铺平了道路，”丹娜-法伯癌症研究所的生殖泌尿肿瘤学研究员、高级通讯作者Toni Choueiri和他的同事在论文中写道细胞的报道周二。
为了进行分析，研究人员利用了1829名RCC患者的临床生殖细胞序列数据，这些患者从2017年初到2019年秋季在Invitae接受了1到100多个基因的小组测试。
根据自我报告的祖先，该队列包括近1300名白种人，94名德系犹太人血统，55名亚洲或太平洋岛民，99名非洲裔美国人，以及100多名西班牙裔人，尽管该团队还利用参与者的常见SNP谱和可用的计算工具来估计祖先谱系。
从种系序列数据中，研究人员在17%的基因中发现了致病或可能致病的变异，尤其是CHEK2、MUTYH、FH、BRCA2和ATM基因。他们指出，在过去与RCC风险有关的12个基因中，有超过5%的参与者携带有风险的变异，其中包括6个有足够数据来搜索祖先相关性的基因。
后者的分析强调了具有更多非洲血统的个体CHEK2基因中功能丧失的种系突变水平低于正常水平，这似乎与祖先特异性FH基因变异的上升相一致。尽管gnomAD数据库中保存的人口数据中CHEK2和FH基因的总体变化率相似，但欧洲血统显示出相反的模式。
作者警告说，“当在欧洲人群中确定的变异被评估时，这可能会错误地得出结论，即这些人群比非洲裔患者拥有更多的变异，因此应该更谨慎地解释。”
他们写道:“在不同的祖先中发现了几个潜在的(致病的或可能致病的)变异富集的基因，未来还需要更多非白人代表的大规模研究来证实这些发现。”