来自德克萨斯大学MD Anderson癌症中心、德克萨斯南方大学和以色列Weizmann科学研究所的一个研究小组发现了肿瘤微生物和胰腺导管腺癌(PDAC)之间的潜在联系——这种影响被怀疑反映了免疫活性和免疫浸润的差异。
MD安德森癌症中心临床癌症预防研究员、高级通讯作者Florencia McAllister和她的同事写道:“我们的发现表明，与治疗无关，PDAC肿瘤微生物组的多样性和组成可以影响最终影响PDAC生存的免疫浸润。”这表明肿瘤微生物测序“可以用于辅助试验的患者分层”。
当他们报道今日在线细胞，研究人员使用16S核糖体RNA测序来分析来自数十个PDAC患者的切除肿瘤样本中的肿瘤微生物成员，发现与更典型的疾病短期幸存者相比，生存时间长于正常患者的肿瘤样本中微生物多样性增强。
除了这种多样性差异，该团队的结果还突出了一种微生物特征——以芽孢杆菌clausii而且Pseudoxanthomonas，链霉菌属,Saccharopolyspora物种——这些物种似乎与特殊的PDAC生存相一致，并预测了它们的生存。另一方面，另一个特征似乎与生存率差相吻合，促使免疫组织化学和小鼠模型实验研究PDAC患者中记录的不同微生物组的潜在免疫效应。
作者写道:“我们发现肿瘤微生物组的多样性在决定PDAC患者的生存方面具有强大的作用。”作者指出，“[长期幸存者]特有的肿瘤微生物组可能有助于形成一个有利的肿瘤微环境，其特征是CD8+ T细胞招募和激活肿瘤环境，它也可能作为患者预后的预测指标。”
在MD Anderson的胰腺癌登月项目的资助下，研究人员重点研究了22名“长期幸存者”，这是一组罕见的PDAC患者，手术切除肿瘤后总生存时间超过5年。虽然大约9%的PDAC患者平均存活5年或更长时间，但长期幸存者组的平均生存时间超过10年。
研究小组使用16S rRNA测序来分析来自那些长期幸存者的切除肿瘤样本中的微生物代表，并将它们与来自21个年龄、性别和癌症分期匹配的“短期幸存者”的切除肿瘤样本中的肿瘤微生物成员进行比较，这些“短期幸存者”平均在1.6年内死于这种疾病。
该团队通过另外15名存活至少10年的患者和10名短期存活(生存时间少于5年)的患者的肿瘤样本的16S rRNA序列数据验证了其发现，然后使用单一免疫组化方法在生存时间较长的患者的肿瘤样本中鉴定出更广泛的CD8+ T细胞浸润。
同时，小鼠粪便微生物移植(FMT)实验的结果表明，生存时间较短或较长的PDAC患者的粪便微生物可能会影响小鼠肿瘤的微生物组成、肿瘤的CD8+ T细胞浸润和T细胞活性。在那里，研究人员报告了长期胰腺癌幸存者接受FMT的小鼠体内的肿瘤更小——这种影响在用降低CD8+ T细胞水平的抗体治疗的小鼠中被减弱。
McAllister在一份声明中说:“FMT实验的结果代表了通过改变肿瘤免疫微环境来改善胰腺癌治疗的重要治疗机会。”“这里有希望，但我们还有很多工作要做。”