纽约——一项对类风湿关节炎患者血液样本的前瞻性纵向RNA测序研究发现了一种细胞类型，这种细胞类型似乎在即将经历疾病加重的个体的样本中变得更加突出。
“[P]RIME细胞，具有滑膜成纤维细胞的特征，在类风湿性关节炎患者中比在健康对照组中更常见，并且在闪光前血液中增加，”作者说报道在新英格兰医学杂志他指出，“对类风湿关节炎活性的研究为研究炎症性疾病的兴衰提供了一个范例。”
在他们的分析中，研究人员对从一名患类风湿关节炎的个体中收集的364份血样进行了RNA测序，以及基于“患者指数常规评估数据3”(RAPID3)问卷中收集的疾病活动数据，从另外三名经历发作的类风湿关节炎患者中收集的200多份血样。
基于rapid3记录的炎症发作前收集的样本的差异表达谱，以及之前为滑膜样本生成的可用单细胞RNA-seq数据，研究团队将范围缩小到滑膜成纤维细胞样细胞，称为“炎症前间质”，或PRIME，在炎症发作前的一两周内，这些细胞似乎在血液中发生了扩张。
“我们非常惊讶地发现，在耀光之前表达的基因通常在骨骼、肌肉和细胞外基质中活跃，这是在血细胞中发现的奇怪途径，”洛克菲勒大学的分子神经肿瘤学研究员、共同第一作者达纳·奥兰奇在一份声明中说。
研究人员继续用流式细胞术对另外19名类风湿关节炎患者的血液样本进行细胞分选和RNA测序，验证了这些发现，产生了更多的数据，表明PRIME细胞特征可能最终导致更好的预测或治疗类风湿关节炎发作的策略。
“如果我们能可靠地识别出患者体内的这些新细胞，我们可能就能告诉他们‘你马上就要爆发了’，这样他们就能做好准备。”洛克菲勒大学分子神经肿瘤学研究员、资深作者罗伯特·达内尔在一份声明中说，“如果这些细胞是关节疾病的前体，它们就会成为新药的潜在靶点。”
在研究了血液样本中naïve B细胞相关转录组特征的数据后，Darnell和他的同事提出了一个模型，在这个模型中，激活的免疫B细胞与新招募的PRIME细胞相互作用，这些细胞在炎症事件发生前进入血液，并最终进入类风湿性关节炎影响关节的受损骨和软骨附近的炎症滑膜空间。
“这一发现让人联想到最近的一些研究，这些研究表明，风湿性关节炎患者的自体反应性naïve B细胞被激活了，”作者提出。“尽管b细胞激活的触发因素尚不清楚，但感染因素(如细菌或病毒抗原)、环境因素或内源性毒素可能提供特定抗原的来源或激活模式识别受体。”