纽约——一个英国领导的研究小组已经追踪到与精神分裂症有关的非常罕见的基因变异，尤其是以认知功能下降为特征的病例。
“这项研究的发现表明，(超罕见编码变体)导致精神分裂症患者认知功能的差异，在疾病发作前后有部分独立的联系，”卡迪夫大学神经精神病学遗传学和基因组学MRC中心的研究人员迈克尔·欧文和迈克尔·奥多诺万及其同事说写了在JAMA精神病学周三。
在他们的研究中，研究人员搜索了代表802名在布罗德研究所或卡迪夫大学进行外显子组测序的精神分裂症患者的蛋白质编码序列，寻找与认知和阅读测试结果一致的变体。他们不包括有记录的智力残疾病例或与认知相关的神经疾病的参与者。
“精神分裂症通常在精神病变得明显时被首次诊断，通常在青春期晚期或成年早期，但发病前认知障碍经常发生。”作者解释说，先前的研究结果“与一种假设相一致，即罕见的编码变异可能与精神分裂症患者认知障碍的更高风险有关，尽管迄今为止没有研究在接受认知功能定量评估的精神分裂症患者中调查这一点。”
事实上，研究小组发现，在那些通常不受变化影响或受选择性约束的基因中存在超罕见变异的人，与没有这种超罕见、受限变异的人相比，认知得分低于通常水平。
研究人员说，研究中检测到的400个极其罕见的限制性变异在精神分裂症患者中占了过多的比例，这些患者在精神分裂症诊断前进行的认知或智商测试中得分较低。研究人员指出，迄今为止，与这些特征相关的遗传因素加在一起似乎可以解释超过6%的已识别的认知变异和超过10%的诊断前智商变异。
“尽管根据定义，(超罕见编码变体)并不常见，但有可能用它们来识别一小群有精神分裂症早期症状或精神分裂症风险增加的人，这些人随后认知能力下降的风险更高，可以对他们实施早期的治疗或预防措施。”作者认为，并补充说，“与认知能力下降相关的罕见风险等位基因可能也有助于揭示在认知功能障碍中起重要作用的生物学领域，认知功能障碍在精神分裂症中更为普遍，并会影响功能结果。”
尽管作者提醒说，这些变异的预测影响似乎是相对微妙的，但他们推测，“未来的研究可能表明，随着对致病变异的更好诠释，效应大小将更大。”
此外，他们认为，基因组分析可能最终有助于发现特别容易出现认知障碍的精神分裂症患者，“对他们可以实施早期的补救或预防措施”。
在一个相关的JAMA精神病学编辑来自纽约州立大学下州健康科学大学和VA纽约港医疗系统的Tim Bigdeli和加州大学圣地亚哥分校的David Braff称这项研究“及时”，并指出“因为他们的研究参与者进行了认知评估，我们得以一看这种特殊的罕见变异是如何影响患者的神经认知及其与现实世界功能的关联的。”
他们补充说:“总有一天，我们会对精神分裂症遗传学有一个全面的了解——不一定是诊断，而是与结果相关的量化措施——以及它如何与患者的现实生活功能相关。”“随着我们收集更多的生物学见解，我们有责任优先考虑可操作的发现，以便尽早(且公平地)为患者实现一些好处。”