通过识别和分析与数千人血压特征相关的罕见和低频钠通道突变，匹兹堡大学领导的研究小组发现了钠通道对肾脏和其他组织血压的贡献。
＂匹兹堡大学临床药理学和细胞生物学研究员、资深作者托马斯·克莱曼在一份声明中说:“这项研究也许有一天可以帮助我们识别那些具有特定的、微妙的基因突变的人，这些突变使他们容易患上一种作用于肾脏外的高血压。”知道了这一点，我们就能更好地帮助患者控制血压。”
研究人员收集了来自美国国家心肺血液研究所精确医学跨组学(TOPMed)全基因组测序计划或萨摩亚索伊福阿曼努亚研究的近28400人的全基因组序列和血压表型数据，寻找与高血压相关特征相关的变异，包括收缩压(SBP)或舒张压(DBP)、脉压(PP)、平均动脉压(MAP)、估计肾小球滤过率(eGFR)，或中风。
作为团队报道在杂志中高血压周二，基于变异关联和突变负担的分析结果指出，在肾内组织中表达的上皮钠通道基因中，以及肾外组织中的“肾外”钠通道亚基中，存在大量罕见或低频变异。
特别是，研究人员发现编码α结构亚基的SCNN1A基因中的罕见或低频变异似乎会影响DBP和MAP -这些特征也与编码β亚基的SCNN1B基因中的罕见变异有关。同时，delta亚基基因SCNN1D的低频变异似乎与SBP、DBP、PP和MAP有关。他们报告说，SCNN1B和SCNN1D基因的变异似乎也会影响估计的肾小球滤过率。
研究小组解释说，这一发现补充了之前的研究，将罕见的钠通道突变与影响血压的孟德尔疾病(如李德尔综合征)联系起来，并指出目前的研究没有发现与中风相关的变异或与血压相关的常见变异。
通过一系列的后续实验——包括RNA测序分析，集中于来自11个钠水平正常或升高的个体的人类单核细胞中SCNN1D的表达——研究人员追踪了这种上皮钠通道亚型基因的活性，揭示了亚型编码基因SCNN1D的非肾脏表达，该基因似乎在肾脏中表达得更温和。
＂此前有一些迹象表明，肾脏外盐处理通道的突变会影响血压，”匹兹堡大学的胃肠病学、肝病学和营养学研究员、第一作者布兰登·布洛布纳在一份声明中说，“但如果没有我们通过跨学科合作关系获得的大量基因数据库，就不可能确认这一机制”。