来自美国和中国的研究人员已经确定了人类和其他灵长类动物卵巢衰老的潜在生物标志物，以及其他旨在理解和最终治疗女性不孕症的分子见解。
“这项研究在单细胞分辨率下全面了解了灵长类动物卵巢衰老的具体机制，”通讯作者刘光辉在一份声明中说，他是中国科学院和首都医科大学宣武医院的膜生物学、生物大分子和大脑研究员，他指出，这些发现“有望导致新工具的开发，以帮助衰老的卵巢细胞恢复活力。”
Liu和同事使用改良的单细胞标记逆转录(STRT)测序方法，评估了来自四只年轻和四只年老食蟹猴的2500多个卵巢细胞的转录组谱，发现了7种基于基因表达的细胞类型。在衰老的非人类灵长类动物中，他们发现在不同的发育阶段，产卵卵母细胞的表达发生了变化，包括早期卵母细胞和支持其发育的颗粒细胞中抗氧化和应激反应途径的基因活性下降。
随后，研究小组对年龄在21岁至46岁之间的健康女性的卵巢颗粒细胞进行了活性氧谱分析、基于小干扰RNA的基因敲低实验或RNA测序，发现了类似的模式。这些和其他的研究结果研究出现在细胞周四。
研究报告的共同通讯作者、索尔克生物研究所基因表达实验室主任胡安·卡洛斯·伊兹皮苏亚·贝尔蒙特在一份声明中说:“我们发现氧化应激，即破坏细胞的细胞应激，是卵巢衰老的关键因素。”“这一发现为卵巢衰老并最终不育的机制提供了有价值的见解。”
研究小组解释说，过去的研究表明，人类女性的生育能力在绝经前的几年里会下降。即便如此，伴随女性生育能力下降的卵巢表达变化还没有得到充分的记录，这促使了目前的单细胞分析。
“我们的目标是分析每种卵巢细胞类型以及基因表达模式，以便更好地了解卵巢是如何衰老的，”通讯作者Jing Qu在一份声明中解释道，她是中国科学院和中国科学院大学的干细胞和生殖生物学研究员。“这种系统的方法提供了对健康卵巢衰老机制的更好理解。”
使用多重STRT-seq，研究人员最初对2600个卵母细胞和体细胞卵巢细胞进行了单细胞RNA分析，这些细胞分别来自四只幼猴(4或5岁)和四只年龄在18至20岁之间的老年猴子。
作为属的物种猕猴属作者解释说:“在大约25岁时进入更年期……这里分析的老年猴子处于绝经前或绝经前后的时期，因此适合研究卵巢衰老。”
在非人类灵长类动物中，研究小组发现，在年龄较大的动物中，数十种基因的表达有上升或下降的趋势。该研究特别关注了影响卵母细胞和颗粒细胞中抗氧化基因(如IDH1和NDUFB10)的年龄相关表达变化，表明抗氧化途径的活性和适当的应激反应可能有助于卵巢产生和支持功能卵细胞的能力的年龄相关变化。
与此同时，在人类颗粒细胞中，研究人员发现，降低IDH1和NDUFB10的水平会导致细胞增殖减弱。他们的初步结果指出，从老年女性身上获得的细胞中活性氧和细胞凋亡有所增加，并且这些细胞的表达谱在某种程度上与在非人灵长类动物身上发现的细胞表达谱重叠。
作者总结说，这些数据表明，细胞类型特异性氧化还原调节网络的功能衰退“对卵巢衰老有深远的影响”，并揭示了治疗衰老相关卵巢疾病和女性不育症的新型治疗干预的靶点。