纽约(基因组网)-一组研究人员已经将四种基因的变异与图雷特症风险联系起来。
当他们今日报道神经元在美国，罗格斯大学(Rutgers University)杰伊·蒂施菲尔德(Jay Tischfield)领导的研究人员对325名受影响的儿童及其父母进行了全外显子组测序，以确定包括WWC1在内的四种可能导致该疾病的风险基因。图雷特症是一种神经系统疾病，全世界大约有百分之一的人患有图雷特症，其特征是不自觉的语言和身体抽搐。
研究小组进一步估计，大约有400个基因可能与图雷特病的风险有关，并表示，他们确实发现的基因可以指出与这种疾病有关的遗传和大脑途径，以及更好的治疗方法。
蒂施菲尔德在一份声明中说:“这项研究首次将图雷特症确定为一种遗传疾病，类似于自闭症等其他神经精神疾病，而不是只有一个基因被确定为病因。”
他和他的同事对来自图雷特国际合作遗传学小组的325个亲子三胞胎进行了全外显子组测序新创受影响儿童中的snv和indels。然后，他们在186个来自图雷特综合症协会国际遗传学联盟的亲子三人组中复制了他们的发现，并对所有儿童进行了基于桑格测序的验证新创先证者中发现的变体。
由此，研究人员发现了四个包含多种变体的基因，这些变体被预测会破坏或破坏基因。
他们预测一个这样的基因——WWC1——是图雷特病风险基因，具有很高的可信度。在大脑中表达的WWC1编码一种细胞质磷酸蛋白，它与许多蛋白质和途径相互作用。研究人员指出，它在细胞极性、迁移、运输以及学习和记忆中都有作用。
其他三个基因——FN1、CELSR2和NIPBL——在图雷特病中发挥作用的信心水平没有达到WWC1的水平，但研究人员仍然认为它们很可能与图雷特病有关。FN1编码两种形式的纤维连接蛋白-1，一种是可溶性的，另一种是不可溶的，而CELSR2属于非经典钙粘蛋白的亚家族。
然而，NIPBL先前被认为与一种叫做Cornelia de Lange综合征的发育障碍有关。研究人员指出，他们惊讶地发现了NIPBL变体，尽管他们与图雷特病相关的变体与科妮莉亚德兰格相关的变体位于不同的外显子上，这表明这些变体的影响可能不那么严重。
与此同时，研究人员使用最大似然估计方法确定可能有多达400个基因导致图雷特病的风险。他们指出，未来涉及更大群体的研究可能会发现更多这样的基因。
他们进一步计算出大约12%的图雷特临床病例可能涉及新创突变。尽管这类新创突变是罕见的，联合主要作者、加州大学旧金山分校精神病学教授杰里米·威尔西指出，他和他的同事在研究中重点关注突变，因为它们往往会产生更极端的影响，有助于阐明疾病的根本原因。
Willsey在一份声明中补充说:“这也转化为开发治疗方法:如果这些变异极大地增加了儿童患图雷特病的风险，我们预计了解这些变化可能会导致非常有效的治疗该疾病的方法。”