纽约-两项新的研究发现了与年龄相关的神经退行性疾病阿尔茨海默病和路易体痴呆的遗传风险位点，暗示了影响痴呆风险的基因。
美国约有500万人患有痴呆症。虽然之前的研究已经将几十个基因位点与阿尔茨海默氏症(最常见的痴呆形式)联系在一起，但威康桑格研究所的一个研究团队转向了代理全基因组关联研究(GWAX)和元分析方法，以提高识别额外风险位点的能力。与此同时，美国国家神经疾病和中风研究所领导的团队深入研究了与研究较少的路易体痴呆相关的遗传风险位点，发现了它与阿尔茨海默病和帕金森病重叠的进一步证据。
在他们的GWAX研究中，桑格大学的安德鲁·巴塞特领导的研究人员分析了53042名自我诊断或父母或兄弟姐妹患有阿尔茨海默症的人，以及来自英国生物银行的355,900名对照者。他们确定了13个与阿尔茨海默病风险相关的基因座，其中包括3个新的基因座在周一报道自然遗传学．对GWAX结果的进一步固定效应荟萃分析发现34个危险位点，其中4个是新的，3个具有提示意义。Bassett在一封电子邮件中指出，这种方法能够增加样本量和灵敏度，以检测新的基因组风险位点。
通过应用三种不同的精细制图方法，研究人员确定了21个可能导致阿尔茨海默病风险的snp，包括接近已知阿尔茨海默病风险基因的snp。他们还进行了共定位分析，以确定哪些基因的表达可能受到风险变异的影响。这涉及到PTK2B、BIN1和TREM2等基因，这些基因之前与阿尔茨海默病的风险有关。
他们将这些数据捆绑到一个量化评分中，旨在突出潜在的致病基因。在高置信度优先级基因中，APH1B和TSPAN14分别在APP处理和ADAM10定位中起作用。其他优先考虑的基因包括RIN3、HS3ST1和FCER1G。
巴西特和他的同事们现在正在跟踪这项分析发现的候选基因。特别是，他们正在使用ipsc衍生的小胶质细胞来检查它们在细胞功能中的作用。
在一个单独的论文也出现在自然遗传学在美国，由国家疾病研究中心的索尼娅·肖尔茨(Sonja Scholz)领导的一个国际研究团队试图确定路易体痴呆的遗传风险位点，这是一种包括阿尔茨海默病和帕金森病特征的痴呆形式。他们对2981名路易体痴呆患者和4391名对照组进行了测序。通过随后的全基因组关联研究，研究人员发现了五个与路易体痴呆风险相关的基因位点。其中三个位点位于GBA、APOE和SNCA基因中已知的路易体痴呆风险位点。另外两个基因座是新的，分别位于BIN1和TMEM175中，它们分别与阿尔茨海默病和帕金森病有关。
研究人员还检查了路易体痴呆、阿尔茨海默病和帕金森氏病的风险特征之间的相似性。被诊断为路易体痴呆的个体患阿尔茨海默病和帕金森病的遗传风险更高。此外，他们注意到路易体痴呆与阿尔茨海默病和帕金森氏病相关的途径重叠，如淀粉样蛋白- β的形成和内吞作用的调节。
这些发现向研究人员表明，路易体痴呆的基因结构是复杂的，与阿尔茨海默病和帕金森病的基因结构重叠。此外，Scholz在一封电子邮件中指出，这些共享的分子变化表明，“为帕金森病或阿尔茨海默病开发的药物应该作为LBD的候选药物进行测试。”
她补充说，要更好地理解路易体痴呆，还有更多的工作要做，包括研究更多数量和更多样化的患者，以及探索模型系统中的风险位点的影响。她说:“我们希望，这些知识最终将为改善疾病的治疗干预的发展铺平道路。”