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1型糖尿病发病前基因表达改变

纽约——新的研究表明,1型糖尿病儿童血液中的基因表达变化似乎先于症状的出现,这表明未来通过血液检测预测T1D发展的可能性。

“总之,我们的结果表明,T1D的特征是基因表达的早期和纵向变化,告知疾病进展的免疫病理学,并促进其过程的预测,”资深通信作者Eoin McKinney和他的同事写道,他是杰弗里谢赫生物医学中心和剑桥大学的研究员。

为他们的研究,于周三发表于科学转化医学在美国,青少年糖尿病环境决定因素(TEDDY)联盟的成员使用阵列对从401名出生到15岁的儿童中收集的2000多份外周血样本的转录组进行了分析,这些儿童在一段时间内产生了胰岛自身免疫或T1D。

利用转录网络分析、基于基因表达的免疫细胞类型频率预测和其他方法,他们继续将样本相互比较,并与未受影响的、年龄匹配的对照组的样本进行比较,得出受影响儿童的症状前自身免疫特征,这似乎反映了自然杀伤(NK)细胞活性的增强。

在开发预测T1D和胰岛自身免疫的年龄无关模型时,研究人员还梳理了出现每种疾病的儿童的基因表达谱。他们还描述了与T1D特定内型相对应的基因表达变化,包括一种快速发展的疾病,涉及靶向胰岛素的自身抗体,以及一种具有靶向胰腺中谷氨酸脱羧酶的自身抗体。

麦金尼在一封电子邮件中解释说:“我们知道,导致T1D的胰腺自身免疫破坏可以持续数年,直到诊断出来。”“然而,我们目前无法治疗这种疾病的过程,主要是因为我们无法测量它。”

相反,该团队的研究结果表明,在儿童生命的前18个月检测基因表达的变化,最终可能有助于发现和治疗那些在症状出现之前就发展为T1D或胰岛细胞自身免疫(以胰岛细胞自身抗体(IAbs)的逐渐血清转化为标志)的儿童。

McKinney说,这样的早期识别“对于早期治疗症状前T1D是非常必要的,在这段时间内停止自身免疫过程最有可能成功。”

“我们已经证明并验证了NK细胞基因表达特征与T1D进展的关联,”他和他的合著者报告说。“尚不清楚这种变化是反映了t1d相关免疫病理的因果贡献,还是宿主对感染触发器的反应,还是两者兼有。要回答这个基本问题,还需要对潜在数据和样本进行进一步的分析和更详细的调查。”

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