赫尔辛基大学研究人员的新研究表明，良性子宫平滑肌瘤(UL)平滑肌肿瘤的易感性可能源于与组蛋白H2A沉积有关的SRCAP复合物成分的遗传改变。染色质上的Z标记。
“我们的研究结果表明，编码SRCAP复合亚基的基因失活是中等外显率UL易感的核心因素，”赫尔辛基大学医学与临床遗传学系和学校应用肿瘤基因组学研究项目的联合资深和联合通讯作者Auli Karhu和Lauri Aaltonen及其同事写道。
他们解释说，最新的发现建立在先前研究ULs中发现的体细胞改变的基础上，并指出影响MED12、HMGA2或FH等亚基基因的SRCAP复杂改变似乎与Cullin 3-RING E3连接酶类泛素化基因突变相互排斥。
当他们报道在美国人类遗传学杂志上周五，研究人员使用了233614名英国生物银行欧洲血统女性参与者的外显子组测序数据，其中包括19270名ULs患者和39439名具有相关表型(子宫切除手术史)的患者，以在近18900个基因中寻找相对罕见的ULs相关功能丧失变异。
该团队的初步分析指出，在患有UL的个体中，YEATS4、ZNHIT1、DMAP1和ACTL6A中的SRCAP复合物亚单位编码基因中，中等外显率非同义变异的比例过高，同时，在早期诊断或需要子宫切除术的疾病更严重形式的个体中，SRCAP复合物突变的比例上升。
作者解释说:“识别与ULs发展相关的易感基因可以对家庭成员进行有针对性的检测，积极的计划生育和对个人的随访。”“研究表明，UL的分子亚类对治疗反应有影响，因此肿瘤的遗传背景可能会对针对个人遗传缺陷的新的管理和预防策略产生影响。”
基于在英国生物银行分析中发现的UL相关变异和基于基因的关联，以及先前对英国生物银行参与者的全现象关联分析的结果，该团队继续搜索可疑的生殖系变异，具有目标序列、全基因组序列和/或新鲜冷冻UL的RNA序列数据，并匹配芬兰肌瘤研究中860名参与者的正常肌层样本。
作者解释说:“大规模的UKB外显子组测序队列使我们能够定义一组集中的候选基因，用于我们自己收集的ULs患者的种系筛查。”并指出，“我们能够在编码SRCAP复合体亚基的相关基因中确定致病遗传缺陷。”
在芬兰队列中，研究人员发现了4例涉及SRCAP复合体亚基基因DMAP1错义、无义或剪接位点突变的UL病例和2例YEATS4基因错义突变的UL患者。他们指出，一名UL患者携带ACTL6A剪接位点突变，而其中一些人出现了第二次命中体细胞突变。
作者解释说:“在我们收集的芬兰ULs患者样本中，对具有种系突变的个体的肿瘤进行检查表明，与体细胞设置类似，编码SRCAP复合物亚基的基因经常显示出第二次打击，使剩余的正常等位基因失活。”“这遵循了经典的双命中理论，即肿瘤产生于针对肿瘤抑制基因的两个等位基因的两个失活突变。”